據中國睡眠研究會等機構聯合發佈的《2021運動與睡眠白皮書》顯示：目前中國有超3億人存在睡眠障礙。中國成年人有失眠困擾的約佔38%；而據世界衛生組織調查，全世界有27%的人存在睡眠質量問題。中國有睡眠障礙的比例比世界平均水平高10%。
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睡眠障礙是什麼？
是睡眠量不正常以及睡眠中出現異常行為的表現﹐也是睡眠和覺醒正常節律性交替紊亂的表現。可由多種因素引起，常與軀體疾病有關，包括睡眠失調和異態睡眠。
生物鐘紊亂的後果
有研究顯示：睡眠障礙會影響人的學習、記憶、情感等，導致心理疾病的增加，而長期睡眠障礙是導致慢性疲勞綜合征、高血壓、冠心病、糖尿病、腦血管病的重要原因之一，可使中風幾率增加4倍，肥胖症、癌症風險陡增。
還有科學研究指出，不規律的作息時間會影響免疫系統，從而降低身體抵抗感染的能力。沒有了免疫系統的保護，身體就很容易遭到細菌和病毒的侵襲。
NMN改善睡眠的原理
生物鐘領域的核心研究機構，美國西北大學發現，NAD+正是維護生物鐘健康運轉的關鍵物質，並且適量的補充NAD+，可以使衰老的生物鐘返老還童。
這項研究於2020年6月發表在科研期刊《Molecular Cell》上
研究人員首先使用基因手段，製造了一批天生缺乏NAMPT酶的小鼠，由於缺乏這種關鍵的NAD+合成酶，小鼠體內的NAD+水平預料之內的大幅低於正常值。而預料之外的是，這些小鼠近50%的生物鐘相關基因轉錄狀態都發生了顛覆性的變化。
NAD+水平天生不足的小鼠體內，有近50%的（超過2000種）基因轉錄狀態發生了改變
這一發現不僅確認了NAD+與生物鐘的密切聯繫，還說明NAD+或許直接參与了生物鐘的維護和調控。
正常生物鐘的運作模式
在調整生物節律的過程中，有兩種蛋白質發揮着重要的作用，BMAL1蛋白與其他物質協力，一同使緊縮的染色質舒展開，在白天促進我們體內各種蛋白質的表達，其中就包含PER2，這種蛋白會恩將仇報的抑制BMAL1，使BMAL1的活性越來越低，在夜間到達谷底，接着PER會開始慢慢集體死亡，BMAL1恢復工作，新的一個輪迴重新開始，這一脆弱的循環系統，就是動物生物鐘的基本原理[1]。
BMAL1蛋白會加速PER蛋白的生產，而PER蛋白會抑制BMAL1的活性，然後自身被逐漸分解，這種循環是造就生物鐘的分子基礎
而我們又知道，NAD+作為Sirtuins蛋白的底物，能夠提升SIRT1的活性；在08年的一項研究中，SIRT1還被發現可以加速PER2蛋白的分解，從而減輕PER對BMAL1的抑制作用。
如此一來我們就可以倒推出這樣一個完整的模型：隨着年齡的增長，NAD+在我們體內不斷減少，致使SIRT1活性降低，PER2無法被及時分解，在體內堆積，導致BMAL1始終處於被抑制狀態，最終破壞了整個生物鐘系統的正常循環。
生物鐘衰老模型，箭頭代表促進，平頭代表抑制
研究人員使用Sirt1基因被敲除的小鼠對這一模型進行了驗證，發現SIRT1的缺失的確會導致PER2蛋白的累積，而補充NMN則能顯著降低小鼠體內的PER2水平，提升BMAL1活性。
這個模型在加深了我們對衰老與生物鐘關係的理解的同時，還暗示了生物鐘衰老的可逆性。為了確認這種可能性，研究人員分別讓10個月大的中年小鼠與22個月大的老年小鼠進行了長達6個月的NMN攝入。發現補充NMN確實使老年小鼠的分子生物鐘回到了更加年輕的狀態，並且行為上的晝夜節律也變得與年輕小鼠幾乎無異。
參考文獻
[1].Levine, Daniel C. et al. \"NAD+ Controls Circadian Reprogramming Through PER2 Nuclear Translocation To Counter Aging\". Molecular Cell, vol 78, no. 5, 2020, pp. 835-849.e7. Elsevier BV, doi:10.1016/j.molcel.2020.04.010. Accessed 28 June 2020.
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